HUBUNGAN ANTARA EKSPRESI BAX, BCL-2, DAN RASIO BAX/BCL-2 DENGAN RESPONS KEMOTERAPI FASE INDUKSI PADA LEUKEMIA MIELOID AKUT ANAK
DOI:
https://doi.org/10.21776/ub.majalahkesehatan.2019.006.04.2Keywords:
Bax, Bcl-2, kemoterapi, BMP, leukimia anakAbstract
Leukemia mieloid akut merupakan keganasan terbanyak pada anak. Pengobatan utama leukemia anak adalah kemoterapi. Target obat kemoterapi adalah kematian sel terprogram atau apoptosis. Apoptosis pada kemoterapi merupakan apoptosis jalur intrinsik yang dikendalikan oleh famili b cell lymphoma-2 pada membran mitokondria yang terdiri dari agen proapoptosis dan antiapoptosis. Sebagai agen proapotosis adalah protein Bax dan agen antiapoptosis adalah protein Bcl-2. Adanya ketidakseimbangan pro dan antiapoptosis mempengaruhi prognosis terapi. Penelitian ini ingin mengetahui hubungan ekspresi Bax dan Bcl-2 maupun rasio Bax/Bcl 2 terhadap respons kemoterapi yaitu hasil bone marrow puncture (BMP) yang dijadikan marker prognosis setelah subjek mendapat kemoterapi fase induksi dalam 12 minggu pengobatan. Desain penelitian adalah experimental pre-post test, subjek merupakan pasien leukemia mieloid akut yang mendapat pengobatan kemoterapi fase induksi di RS.Dr.Saiful Anwar Malang menggunakan protokol kemoterapi revisi 2015 dengan rentang usia 1-14 tahun selama periode bulan Mei-September 2018. Hasil  menunjukkan hubungan terbalik yang tidak signifikan antara peningkatan Bax dengan hasil BMP, semakin tinggi Bax menunnjukkan hasil BMP tidak remisi (p = 0,893). Ekspresi Bcl-2 dengan hasil BMP menunjukkan hubungan tidak signifikan dengan korelasi negatif, semakin tinggi Bcl-2 pasca kemoterapi menunjukkan hasil BMP tidak remisi (p = 0,586), sedangkan rasio Bax/Bcl-2 setelah kemoterapi berbeda tidak signifikan (p= 0,594), dan hubungan rasio Bax/Bcl-2 dengan hasil BMP adalah tidak signifikan dengan korelasi positif semakin tinggi rasio semakin tidak remisi (p = 0,104). Kesimpulannya, peningkatan Bax tidak berhubungan signifikan dengan hasil respons  kemoterapi fase induksi, penurunan Bcl-2 berhubungan tidak signifikan dengan respons kemoterapi fase induksi, hubungan tidak signifikan antara rasio Bax/Bcl2 dengan hasil BMP
Â
Â
References
Rubbitz JE. How to treat Pediatric Acute Leukemia. Blood. 2012; 119:5980-8.
Hassan M, Watari H, Almaaty A, Ohba Y, Sakuragi N. Apoptosis and Molecular Targeting Theraphy in Cancer. Biomed res Int. 2014; 2014:150845. doi: 10.1155/2014/150845.
Kohler T, Schil C, Deininger MW, Krahl R, Borchert S, Hesenclever D, Leiblein S. High Bad and Bax mRNA Espression Correlate with Negative Outcome in Acute Myeloid Leukemia (AML). Leukemia. 2001; 16:22-29.
Shakankiry N, El Sayed G, Magrab S, Manoer M. Bcl-2 Protein Expresiion in Egyptian Acute Myeloid Leukemia. J Egypt Nat Canc Inst. 2009; 21:71-6.
Bekhet M, Fouad N, Fathey H, Sayed E, Hendawy L, Khattab D. Prognostic Value of Bcl-2 Association X Protein (Bax) Expression in Adult Egyptian Patients with Acute Myeloid Leukemia. Indian journal of medical research and Pharmaceutical sciences. 2016; 5:1-6.
Kaparou M, Choumerineau D, Perkidogianni C, Martimianaki G, Maria K. Enhanced Levels of the Apoptosis Bax/Bcl- 2 Ratio in Children with Acute Lympoblastic Leukemia and High Risk Feature. Genetic and Molecular Biology. 2013; 36:7- 11.
Vucicevic K, Jokovjevic V, Colovic N, Tosic N, Kostic T, Glumac I et al. Association of Bax Expression and Bcl-2/Bax Ratio with Clinical and Molecular Prognosis Markers in Chronic Lymphocitic Leukemia. J Med Biochem. 2016; 35:150-157.
Creutzig U, van den Heuvel-Eibrink MM, Gobson B, Dworzak MN, Adachi S, de Bont E, Harbott J, et al. Diagnosis and Management of Acute Myeloid Leukemia in Children and Adolescent: Recomendation from an International Expert Panel. Blood. 2012; 120(16):3187-3205.
Hossain J, Xie L. Sex Disparity in Childhood and Young Adult Acute Myeloid Leukemia (AML) Survival: Evidence from US Population Data. Cancer Epidemiol. 2015; 39:892-900.
Hara et al. Poor Prognostic Assosiated with FAB Subtypes M4 and M5 in Japanese Pediatric Acute Myeloid Leukemia Patient with FLT3- ITD. Blood. 2014; 124:100-102.
Bekhet M, Fouad N, Fathey H, Sayed E, Hendawy L, Khattab D. Prognostic Value of Bcl-2 Association X protein (Bax) Expression in Adult Egyptian patients With Acute Myeloid Leukemia. Indian Journal of Medical Research and Pharmaceutical Sciences. 2016; 5:1-6.
Sharawat S, Raina V, Kumar L, Sharma A, Bakhsi R, Vishnubatla S et al. Quantitative Assesment of Bax Transcript and Flowcytometric Expression in Acute Myeloid Leukemia: Prospective Study. Hematology. 2014; 19;404-411.
Kontos C, Christodoulo M, Seorilas A. Apoptosis Related Bcl-2 Family Members: Key Players in Chemotherapy. Anti Cancer Agent in Medical Chemistry. 2013; 13:1-13.
Moon J, Sohn S, Lee M, Jang J. Bcl-2 Gene Polymorphism Could Predict the Treatment Outcome in Acute Myeloid Leukemia Patients. Leukemia Research. 2009; 34:166-72.
Tzifi F, Economopaulo C, Gourgiotis D, Ardafanis A, Papageorgious S, Scorilas A. The Role of BCL-2 Family of Apoptosis Regulator Proteins in Acute and Chronic Leukimia. Advances in hematology. 2012; 10:1-10.
Hata A, Engelman J, Anthony F. The Bcl-2 Family: Key Mediators of Apoptotic Response to Targeted Anticancer Therapeutics. American Association for Cancer Research. 2015; 5:475- 87.
Kulsoom B, Shamsi TS, Afsar NA, Memon Z, Ahmed N, Hasnain SN et al. Bax, Bcl-2, and Bax/Bcl-2 as Prognostic Markers in Acute Myeloid Leukemia: Are We Ready for Bcl-2 Directed Therapy. Cancer Manag Res. 2018; 10:403-416.
