PERAN EKSPRESI p53 DAN SURVIVIN TERHADAP HEMOGLOBIN, LEUKOSIT, DAN TROMBOSIT PADA LEUKEMIA LIMFOBLASTIK AKUT ANAK YANG MENDAPATKAN KEMOTERAPI

Candy Maharani Wairo, Susanto Nugroho, Hidayat Suyuti

Abstract


Abstrak

 

Leukemia limfoblastik akut (LLA) merupakan jenis leukemia paling sering ditemukan (97%) dan menjadi penyebab kematian anak. Terapi sitostatika dapat mengakibatkan kerusakan DNA yang memicu apoptosis dengan cara menstimulasi p53 sebagai proapoptosis, menghambat survivin sebagai antiapoptosis yang berperan dalam perbaikan kadar hemoglobin, jumlah leukosit dan trombosit. Penelitian ini ingin mengungkap peran  ekspresi p53 dan survivin terhadap kadar hemoglobin, leukosit, trombosit pada LLA anak yang mendapat kemoterapi. Studi kohort prospektif dilakukan di ruang rawat inap anak RS. Dr. Saiful Anwar Malang, pada bulan April-Juni 2018. Populasi penderita LLA berdasarkan analisis morfologi darah perifer dan aspirasi bone marrow.  Deteksi  ekspresi p53 dan survivinn menggunakan metode flow cytometry. Analisis statistik menunjukkan  ekspresi p53 meningkat (p = 0,003), ekspresi survivin menurun (p = 0,000), hemoglobin (p = 0,039), leukosit (p = 0,000), trombosit (p = 0,023) meningkat. Setelah dilakukan kemoterapi, didapatkan hubungan ekspresi p53 dengan hemoglobin (p = 0,873), leukosit (p = 0,212), dan trombosit (p = 0,670) tidak signifikan. Hubungan ekspresi survivin dengan hemoglobin (p = 0,682), leukosit (p = 0,907), trombosit (p = 0,936) setelah dilakukan kemoterapi tidak signifikan. Hubungan p53 dan survivin pada pasien LLA anak sebelum kemoterapi (p = 0,005)   signifikan, namun sesudah kemoterapi (p = 0,467) tidak signifikan. Dapat disimpulkan bahwa kemoterapi meningkatkan ekspresi p53, menurunkan ekspresi survivin, dan meningkatkan kadar hemoglobin, leukosit, trombosit. Ada hubungan yang tidak signifikan antara p53 dan survivin terhadap kadar hemoglobin, leukosit, trombosit, sebelum dan sesudah kemoterapi. Didapatkan hubungan signifikan antara p53 dan survivin sebelum kemoterapi, namun tidak signifikan sesudah kemoterapi.

 

Kata kunci : leukemia limfoblastik akut, p53, survivin.

Keywords


leukemia limfoblastik akut; p53; survivin.

Full Text:

PDF

References


Tubergen DG, Blayer A. The Leukemia. In: Kliegman RM, Behrman RE, Jenson HB, et al. Nelson Textbook of Pediatrics. Elsevier. 2007. 2116-17

Esh AM, Atfy M, Azizi NA, El Naggar MM, Khalil EE, et al. Prognostic Significance of Survivin in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. India J Hematol Blood Transfus. 2011; 27(1):18-25.

Ghavami S, Hashemi M, Ande SR, Yeganeh B, Xiao W, et al. Apoptosis and Cancer: Mutations Within Caspase Genes. J Med Genet. 2009; 46:497–510.

Hastings CA, Torkildson JC, and Agrawal AK. Evaluation of the Child with a Suspected Malignancy. In: Hastings CA, Torkildson JC, & Agrawal, A. K. Handbook of Pediatric Hematology and Oncology: Children’s Hospital & Research Center Oakland. John Wiley & Sons, Ltd. 2012. P.122­132.

Dohi T, et al. Mitochondrial Survivin Inhibits Apoptosis and Promotes Tumorigenesis. J Clinical Investigation. 2004; 114(8):1117‐1127.

Fulda S. Exploiting Apoptosis Pathways for the Treatment of Pediatric Cancers. Pediatr Blood Cancer. 2009; 53:533–36.

Troeger A, Siepermann M, Escherich G, Meisel R, Willers R, et al. Survivin and Its Prognostic Significance in Pediatric Acute B-Cell Precursor Lymphoblastic Leukemia. Haematologica. 2007; 92(8):1043-50.

Carter BZ, Kornblau SM, Tsao T et al. Caspase-Independent Cell Death in AML: Caspase Inhibition In Vitro with Pan-Caspase Inhibitors or In Vivo by XIAP or Survivin Does Not Affect Cell Survival or Prognosis. Blood. 2003; 102:4179-4186.

Hutter JJ. Childhood Leukemia. Pediatrics in Review. 2010; 31:234-41.

Arikunto, Suharsimi. Metode Penelitian Ekonomi. Jakarta: UI Press. 2010.

Mulatsih S. Fusi Gen TEL-AML1, BCR-ABL, E2A-PPBX1, dan MLL-AF4 Sebagai Faktor Prognosis Leukemia Limfoblastik Akut. Yogyakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada. 2009.

Permono B, Ugrasena I. Buku Ajar Hematologi-Onkologi Anak. Cetakan Keempat. Jakarta: Badan Penerbit IDAI. 2005.

Maximov GK and Maximov KG. The Role of p53 Tumor Suppresor Protein in Apoptosis and Cancerogenesis. Biotechnol and Biotechnol Eq. 2008; 22:24-37.

Chen X, Duan N, Zhang C, Zhang W. Survivin and Tumorigenesis: Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies. J Cancer. 2016; 7(3): 314–323.

Huang J, Lyu H, Wang J, Liu B. Influence of Survivin-Targeted Therapy on Chemosensitivity in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia. Cancer Lett. 2015; 366(2):160–172.

De Kouchkovsky and Abdul-Hay M. Acute Myeloid Leukemia : a Comprehensive Review and 2016 Update. Blood cancel Journal. 2016; 6:1-10.

Jiang F, Fernandez D, Church J, Gulati R, Taylor A, Menon M, Kurikose P. Correlation between Peripheral Blood Counts and Day 14 Bone Marrow Biopsy in Acute Myeloid Leukemia during Induction Chemotherapy. Blood. 2015; 126:4894-97.

Pertiwi NMI, Niruri R, & Ariawati K. Gangguan Hematologi Akibat Kemoterapi pada Anak dengan Leukemia Limfoblastik Akut di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah, Bali. Jurnal Farmasi Udayana. 2013.

Alvarnas JC, et al. Acute Lymphoid Leukemia. Natl Comprehens Cancer Netw. 2015; 13:1240–1279.

Ha CS, Michalek JE, Elledge R, et al. p53‐Based Strategy to Reduce Hematological Toxicity of Chemotherapy: A Proof of Principle Study. Mol Oncol. 2016; 10(1):148–156.

Apostolidis PA, Woulfe DS, Chavez M, Miller WM, Papoutsakis ET. Role of Tumor Suppressor p53 in Megakaryopoiesis and Platelet Function. Exp Hematol. 2012; 40(2):131–142.

Zhang Y, Chen H, Zhou S, Wang S, et al. Sp1 and c-Myc Modulate Drug Resistance of Leukemia Stem Cells by Regulating Survivin Expression through the ERK-MSK MAPK Signaling Pathway. Mol Cancer. 2015; 14:56.


Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.